home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3247.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  4KB  |  57 lines
  1.        Document 3247
  2.  DOCN  M94A3247
  3.  TI    Glucocorticoids rescue CD4+ T cells from activation-induced apoptosis
  4.        triggered by HIV-1.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Lu W; Salerno-Goncalvez R; Yuan J; Andrieu JM; Laboratory of Tumor
  7.        Immunology, Hopital Laennec, Universite de; Paris V, France.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):12 (abstract no. 021A). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369328
  10.  AB    OBJECTIVE: Having observed an increase of the CD4 count in HIV+ patients
  11.        treated by prednisolone (Abstr., Andrieu Jean-Marie, et al), we
  12.        investigated the in vitro effects of glucocorticoids (GCC) on HIV+
  13.        T-cell apoptosis. METHODS: PBMC from HIV neg. donors were separated by
  14.        Ficoll-Hypaque gradient and CD4 and CD8 cells were purified by positive
  15.        selection. CD4, CD8 cells, and PBMC were incubated for 2 hrs with HIV-1
  16.        (primary isolates) at a MOI of 2 x 10(-4). Then, cells were cultured for
  17.        7 days with medium alone or anti-CD3 mAb (0.5 microgram/ml) with or
  18.        without hydrocortisone or prednisolone (0.1-1000 micrograms/ml). HIV
  19.        neg. cells served as control. Viral infection kinetics was assessed by
  20.        PCR and viral replication by RT-PCR and P24 ELISA. Cell survival (%
  21.        viable cell change from base line) was monitored every day by trypan
  22.        blue dye exclusion. Cell activation was evaluated by blast cell
  23.        transformation and interleukin 2 (IL2) receptor (CD25) expression (flow
  24.        cytometry), cell proliferation by [3H]-thymidine uptake, % apoptotic
  25.        cells by flow cytometric PI staining method, and % fragmented DNA by
  26.        fractioned DNA spectrophotometer. These tests were performed at 3-4 days
  27.        and 6-7 days. RESULTS: In HIV neg. CD4, CD8 cells, and PBMC, TCR/CD3
  28.        ligation induced proliferation (5-20 x 10(3) cpm) and weak apoptosis (<
  29.        10%), which resulted in an upregulation of cell survival (100-300%). In
  30.        HIV+ cells, proliferation declined in PBMC (5-10 x 10(3) cpm) and was
  31.        suppressed in CD4 cells (500-1000 cpm) while apoptosis increased
  32.        (20-50%) in both, resulting in a decreased cell survival (50% for PBMC
  33.        and -90% for CD4 cells) by day 7. In contrast, proliferation, apoptosis,
  34.        and cell survival of CD8 cells remained unchanged after exposure to
  35.        HIV-1. Under 1-10 micrograms/ml of GCC, apoptosis of HIV+ PBMC and CD4
  36.        cells was inhibited (5-15%) without modification of proliferation, while
  37.        cell survival was maintained in CD4 cells (5-10%) and % CD4 in PBMC
  38.        remained normal (> or = 30%). Under 100-1000 micrograms/ml of GCC, both
  39.        cell proliferation and apoptosis were inhibited while cell survival was
  40.        maintained. GCC failed to block IL-2-dependent blast transformation and
  41.        showed a > or = 50% reduction in the peak of viral production without
  42.        modification of the kinetics of viral replication. DISCUSSION AND
  43.        CONCLUSIONS: HIV-1 accelerates apoptotic cell death in PBMC and
  44.        fractionated CD4+ T cells upon to TCR/CD3 ligation. Pharmacological
  45.        doses of GCC antagonize the apoptotic pathway without significant
  46.        alteration of cell activation signaling.
  47.  DE    Antigens, CD8  Apoptosis/*DRUG EFFECTS  Cell Survival  Cells, Cultured
  48.        Enzyme-Linked Immunosorbent Assay  Human  Hydrocortisone/*PHARMACOLOGY
  49.        *HIV-1  In Vitro  Polymerase Chain Reaction  Prednisolone/*PHARMACOLOGY
  50.        T-Lymphocyte Subsets/DRUG EFFECTS/MICROBIOLOGY/*PHYSIOLOGY  T4
  51.        Lymphocytes/DRUG EFFECTS/MICROBIOLOGY/*PHYSIOLOGY  Virus Replication
  52.        MEETING ABSTRACT
  53.  
  54.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  55.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  56.  
  57.